Thứ sáu, 25/05/2018 00:39
Số 5 năm 201812 - 16Download

Nghiên cứu tổng hợp thuốc generic letrozole quy mô 100 g/mẻ đạt tiêu chuẩn dược điển USP38

Nguyễn Cửu Khoa1,2, Nguyễn Đại Hải1,2*

*Tác giả liên hệ: Email: nguyendaihai0511@gmail.com

1Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam

2Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam

Ngày nhận bài: 28/02/2018; ngày chuyển phản biện: 02/03/2018; ngày nhận phản biện: 03/04/2018; ngày chấp nhận đăng: 09/04/2018

Tóm tắt:

Trong nghiên cứu này, letrozole (quy mô 100 g/mẻ) được tổng hợp thành công từ phản ứng giữa 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]benzonitrile (TMB) và p-fluorobenzonitrile với sự có mặt của tác nhân deproton hóa potassium tert-butoxide (t-BuOK) trong dung môi tetrahydrofuran (THF). Letrozole thô sau phản ứng được kết tinh lại hai lần trong hỗn hợp n-hexane:ethyl acetate với tỷ lệ 3:1. Sản phẩm được xác định cấu trúc và tính chất bằng phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR và 13C-NMR), khối phổ (MS). Các chỉ tiêu về định tính [phổ hồng ngoại (FTIR), sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)], định lượng (HPLC), cắn sau nung, tạp chất liên quan A và hàm lượng nước theo quy định của dược điển USP38. Kết quả cho thấy, letrozole có độ tinh khiết đạt 99,79%, các chỉ tiêu khác đều đạt tiêu chuẩn của dược điển USP38. Kết quả đánh giá độ ổn định cho thấy: Sản phẩm có hạn sử dụng trên 24 tháng.

Từ khóa:

 Letrozole, thuốc generic, TMB, ung thư vú. 

Chỉ số phân loại:
3.4

Research on the synthesis of generic drug - letrozole on a scale of 100 g per batch conforming to the United State Pharmacopeia (USP38)

Cuu Khoa Nguyen1, 2, Dai Hai Nguyen1,2* 

1Graduate University of Science and Technology, VAST

2Institute of Applied Materials Science, VAST 

Received: 28 February 2018; accepted: 9 April 2018

Abstract:

In this research, letrozole, on a scale of 100 g/batch, was successfully synthesized via the reaction between 4-[1-(1,2,4-triazolyl)methyl] benzonitrile (TMB) and p-fluorobenzonitrile, with the aid of deprotonated agent called potassium tert-butoxide (t-BuOK) dissolved in tetrahydrofuran (THF). The crude letrozole was recrystallized twice using the mixture of n-hexane:ethyl acetate (the ratio 3:1). The chemical structure and properties of the obtained product were characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H-NMR and 13C-NMR) and mass spectroscopy (MS). Standards of detection (Fourier transform infrared (FTIR), high performance liquid chromatography (HPLC)) and quantification (HPLC), impurities, and the standard amount of water conformed in the United State Pharmacopeia (USP 38) were also examined. According to the results, the purity of letrozole was 99.79%; besides, other criterions also met the quality standard of USP 38. Both stability test and accelerated aging test showed that the synthesized letrozole had the shelf life of more than 2 years.

Keywords:

Breast cancer, generic drug, letrozole, TMB. 

Classification number:
3.4
Lượt dowload: 454 Lượt xem: 1612

Đánh giá

X
(Di chuột vào ngôi sao để chọn điểm)
Chấm điểm